为何pd1抑制剂要早用？其中大有门道

　　为何早用pd1抑制剂效果更好？

 

　　提倡早使用pd1抑制剂，与pd1的作用机制紧密相关。pd1抑制剂作为免疫治疗的一种，与靶向治疗、化疗等疗法相比有着本质区别。因为它不是直接杀死癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来间接杀灭和控制癌症。

 

　　可以说免疫系统是免疫治疗的基础，所以在免疫治疗的过程中，保护癌症患者的免疫系统至关重要。但通常情况下，手术、放化疗等治疗手段都会在一定程度上破坏免疫系统，尤其是大剂量的化疗药物，对包括免疫系统在内的多种组织都可能造成损伤。很多患者的免疫细胞到治疗后期状态已经很差，难以再被免疫药物激活，致使治疗效果不尽如人意。而提早使用pd1抑制剂就可以 避免这个问题。

 

　　研究显示，肿瘤患者越早使用pd1抑制剂，生存期获益越多

 

　　我们说pd1抑制剂越早用越好，自然不是“空口无凭”，目前已经有多项研究数据支持了这个治疗观点。

 

　　国外的重要期刊《Nature Medicine》杂志曾报道过一项研究：在一项关于早期脑胶质瘤的治疗中，35名脑胶质瘤患者分成两组，一组16名患者在手术前接受pd1抑制剂帕博利珠单抗治疗，另外一组19名患者在手术后接受帕博利珠单抗治疗。结果显示：手术前接受帕博利珠单抗治疗的患者，总生存期明显更长——中位总生存期分别是417天和228天，几乎翻倍。

 

　　另一项发表于《JAMA Oncol》杂志上的实验，对 25个临床试验中20013名非小细胞肺癌患者的大数据进行统计后给出了铁证：研究发现，若是将免疫治疗作为一线疗法，再接受其他药物治疗的患者，其死亡风险竟比先接受其他药物，再接受免疫治疗的患者降低超过30%！

 

　　这些真实世界的研究都提示我们，在癌症治疗中，无论是单药采用pd1抑制剂，还是联合其他药物使用，尽早使用可带来更大的获益。

 

　　获批一线治疗为肿瘤患者尽早使用pd1抑制剂增加可能

 

　　在肿瘤治疗中，pd1抑制剂一直以来主要在手术前后作为辅助性的治疗，但随着越来越多的pd1抑制剂获批晚期肿瘤的一线治疗，意味着更多的患者有机会尽早直接使用pd1抑制剂进行治疗。

 

　　以知名的pd1抑制剂帕博利珠单抗（俗称“K药”）为例，目前已在国内获批了7大癌种中的10个适应证，其中针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、结直肠癌、食管癌，有6个适应证都是一线治疗。特别是对于非小细胞肺癌和头颈鳞癌，9月份ESMO刚刚公布了新的五年生存数据。对于晚期非鳞状非小细胞肺癌，K药联合化疗组超过单用化疗组五年中位总生存期两倍多（22.0个月 vs 10.6个月），五年总生存率分别为19.4%和11.3%；对于晚期鳞状非小细胞肺癌，K药联合化疗组超过单用化疗组的五年中位总生存期6个月（17.2个月vs 11.6个月），五年总生存率分别为18.4%和9.7%。在头颈鳞癌的治疗上，K药联合化疗组患者的5年生存率 可达23.9%，比化疗对照组提高近4倍。这些 的成果都为患者一线使用pd1抑制剂增加了信心。

 

　　希望本文能给部分患者在使用pd1抑制剂上破除一些固有的观念，从而能够在合适的时机，在医生的指导下积极采用免疫治疗，延长生命。