战胜阿尔茨海默氏症不是梦? 科学家投入阿尔茨海默氏症可转移性研究(2)

 

　　此后，科学家逐渐分辨出了多种与神经退行性疾病相关的蛋白，如与阿尔茨海默氏症相关的β-淀粉样蛋白、牛磺酸，与帕金森氏症相关的α-突触核蛋白等，都是发生致命性错误折叠的蛋白。结构生物学家把这类错误折叠蛋白统称为淀粉样蛋白。

 

　　十年前，这一问题激发德国蒂宾根大学神经学家Mathias Jucker进行实验，他们向小鼠大脑注射含有错误折叠的β-淀粉样蛋白后，观察是否会在其大脑内种下反常的疾病种子。他发现的确会这样，而且向肌肉内注入淀粉样蛋白后也会如此。“我们觉得没有理由不相信，如果淀粉样蛋白的种子进入人脑之后，它们不会以同样的方式导致淀粉样蛋白病变。”Jucker说。

 

　　此次，CJD大脑研究就提供了一个洞察该蛋白传播的机会。在1958——1985年间，全球约有3万人注射了源自尸体脑下垂体的生长激素，以此治疗生长问题。其中一些准备工作感染了可导致CJD的朊病毒。和所有朊病毒一样，CJD有着很长的潜伏期，一旦该病毒开始发病就会迅速在大脑内蔓延，破坏其通路上的所有组织，尤其是会导致40岁后期以及年龄更长的人死亡。根据2012年的资料，全世界已有6226人因注射被朊病毒感染的生长荷尔蒙而死于CJD。

 

　　“种子”疑云

 

　　Collinge一看到大脑样本，就知道他可能会被卷入争论的暴风雨之中。为了警示人们潜在的公共健康风险，同时又不至于引起恐慌，他在媒体发布会上的措辞非常谨慎，并且为过去曾接受过生长激素治疗的患者设置了热线。结果，该研究并未引发恐慌，只有一两篇过度紧张的头条报道，大多数新闻报道的观点都很适度。而且只有约10人拨打了热线。

 

　　然而，对于科学家来说，这篇论文却成了一个危险信号。“文章一发表后，我们就意识到其背后的健康隐患，开始收集患者的脑部切片和石蜡包埋标本。”俄亥俄州凯斯西储大学国家朊病毒病理监测中心Jiri Safar说。然而，这些案例研究也表明，β-淀粉样蛋白的种子在治疗过程中发生了转移。但是他们并不能完全排除治疗本身或是患者最初的医疗状况，导致淀粉样蛋白病变的可能性。

 

　　而且还有另外一个问题：没有人确切知道淀粉样蛋白种子的大小和形状是什么。Jucker正在用与CJD无关的人脑组织样本寻找异常点。德国波恩的一个团队收集了患有癫痫症的700余名患者大脑的冷冻样本。“这是目前可获得的 下年的人脑组织样本来源。”Jucker说，他计划在显微镜下仔细研究这些样本，寻找任何类似β-淀粉样蛋白的微小凸起或是种子。

 

　　如果淀粉样蛋白可转移的假设被证实，其含义将极为深远。淀粉样蛋白会像胶水那样附着到金属手术器材上，常规消毒杀菌不能清除掉它们，因此淀粉样蛋白的种子可能在手术过程中发生转移。但这些种子在导致发病之前，可能会潜伏在体内数年甚至是数十年，并可能产生其他导致阿尔茨海默氏症的病变。如果脑血管中存在淀粉样蛋白，可能会带来其他危险，因为它们会增加血管壁破裂以及轻度中风的风险。

 

　　但是如果常规的医疗程序确实能够增加神经退行性疾病的风险，那么这个问题到现在是否已经被发现了呢？并非如此，英国伦敦帝国理工学院流行病学家Roy Anderson说。“到目前为止，尚未进行适当的流行病学研究。”他说，而这需要大规模的、经过仔细规划的阿尔茨海默氏症患者的数据库，其中包括疾病的发展症状以及尸检数据。

 

　　稽查毒株